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Die vorbeugende Gabe von Steroiden bringt nichts und schadet sogar
Kein Effekt auf Allergie-Häufigkeit bei Abacavir oder Nevirapin

von Christian Hoffmann

17. Dezember 2001 - Wichtige Nebenwirkungen antiretroviraler Medikamente sind Allergien oder Hypersensitivitäts-Reaktionen. Vor allem Abacavir und die NNRTIs wie Nevirapin und Efavirenz sind dabei Problem-Substanzen. Viele Behandler sind daher längst dazu übergegangen, NNRTIs und Abacavir nicht gleichzeitig, sondern gestaffelt einzusetzen. Andere wiederum propagierten anhand begrenzter Daten in der Vergangenheit die Gabe von Steroiden – prophylaktisch, so hieß es, könne man mit einer Steroidgabe in den ersten Wochen auftretende Allergien unterdrücken [1-4].

Eine Subanalyse der Charm-Studie zeigt jetzt an einer relativ großen Patientenzahl, dass dieses Vorgehen offensichtlich doch nicht so gut funktioniert wie bislang angenommen [5]. In dieser weltweiten und multizentrischen Open-Label-Studie wird getestet, ob bei therapienaiven Patienten das Hinzufügen von Nevirapin und/oder Hydroxyurea zusätzlich zu einer Dreifach-Nukes-Therapie (AZT, 3TC und Abacavir) etwas bringt.

Zusätzlich wurden die Patienten der Charm-Studie randomisiert, in den ersten zwei Wochen unter HAART jeweils 40 mg Prednisolon zu erhalten oder nicht. Als Endpunkt galt eine Allergie, wobei nicht zwischen Nevirapin oder Abacavir unterschieden wurde.

Von den 229 Patienten erhielten insgesamt 115 Patienten Prednisolon, 114 Patienten blieben ohne Steroid-Prophylaxe. Überraschend: In der Prednisolon-Gruppe entwickelten 19 (17%), in der Gruppe ohne Steroide lediglich 11 (10%) Patienten eine Hypersensitivität oder Allergie. Prednisolon schien das Risiko einer Allergie sogar zu erhöhen, obwohl diese Beobachtung ohne statistische Signifikanz blieb (Odds Ratio 1.82; 95% Konfidenzintervall 0.82-4.03). Das Auftreten einer Allergie schien sich unter Prednisolon allerdings ein bisschen verzögern. In einer multivariaten Analyse war eine hohe CD4-Zellzahl zur Baseline ein statistisch relevanter Faktor. Alle anderen Parameter wie Geschlecht, Alter, Viruslast, CDC-Stadium, Hydroxyurea oder geographische Herkunft) blieben ohne Signifikanz.

Interessant ist, daß damit erneut eine randomisierte Studie von einem Trend zu höheren Allergieraten bei Steroid-Prophylaxe berichtet. Bereits auf dem Welt-AIDS-Kongress in Durban hatte die Arbeitsgruppe von J. Montaner ähnliche Beobachtungen bei der Nevirapin-Gabe gemeldet [6]. Die Ursache für dieses Phänomen, wenn es denn wirklich ein solches und nicht Zufall ist, bleibt unklar.

Es wird aber angesichts dieser Daten wieder einmal deutlich, wie wichtig große Studien bei solchen Fragestellungen sind, und daß man von Steroiden als Allergie-Prophylaxe zukünftig besser die Finger lassen sollte.

Eine weitere wichtige Schlussfolgerung aus der Charm-Studie ist den Autoren zufolge, dass man den gleichzeitigen Beginn mit Abacavir und Nevirapin vermeiden sollte. In der Nevirapin-Gruppe waren Allergien sehr viel häufiger (20 % vs. 6 %) als in der Gruppe ohne Nevirapin. Dieses spricht möglicherweise für mehr als nur einen additiven Effekt der Allergie-Häufigkeiten auf die einzelnen Substanzen und ist in dieser Größenordnung sicherlich unakzeptabel.

Literatur und Links:

[1] Kaspar RL. Prednisolone therapy during the induction phase of nevirapine therapy appears to reduce the incidence of nevirapine-associated rash. Abstract I-64a, 38th ICAAC, San Diego 1998.

[2] Barreiro P, Soriano V, Casas E,et al. Prevention of nevirapine-associated exanthema using slow dose escalation and/or corticosteroids. AIDS 2000,14:2153–2157.

[3] Barreiro P, Soriano V, Gonzalez-Lahoz J. Prevention of nevirapine-associated rash. Lancet 2001, 357:392

[4] Ulmer A, Bertisch-Möllenhoff B, Wall A, Frietsch B. 5 mg Prednisolon zu Beginn einer Nevirapin-Behandlung. Abstract 32.6, 8. Deutscher AIDS-Kongreß, Berlin, 2001

[5] Wit FW, Wood R, Horban A, et al. Prednisolone does not prevent hypersensitivity reactions in antiretroviral drug regimens containing abacavir with or without nevirapine. AIDS 2001 15: 2423-2429. Abstract

[6] Montaner J, Gigliotti M, Cahn P, et al. The effects of a short course of prednisolone on the incidence of rash associated with nevirapine. Abstract WePpB1378, XIII International Conference on AIDS, Durban 2000.