Nachrichten 1998
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Neue Ära der HIV-Therapie?
Genf, 30. Juni - Eine Dreifachkombination mit Efavirenz + AZT/3TC ist
moeglicherweise so wirksam wie die Standardkombination
Protease-Inhibitor + AZT/3TC.
Dies ist das Ergebnis einer
Phase-III-Studie, die 450 Patienten in USA, Frankreich,
Italien, Spanien, Grossbritannien und Deutschland
untersuchte und die von Schlomo Staszewski von der
Frankfurter Universitaetsklinik vorgestellt wurde.
Jeweils etwa 150 nicht vorbehandelte Patienten hatten eine
der folgenden Medikamentenkombination erhalten:
- Efavirenz (1 x 600 mg pro Tag) + AZT (2 x 300 mg) +
3TC (2 x 150 mg)
- Indinavir (3 x 800 bis 1000 mg pro Tag) + AZT/3TC (Dosierung siehe oben)
- Efavirenz + Indinavir
Die Auswertung der Daten nach 24 Studienwochen zeigt,
dass die Viruslast in der Efavirenz-Dreifachgruppe bei 59.2%
der Patienten unter 50 Kopien/ml gesenkt wurde und in
der Indinavir-Dreifachgruppe bei 44.1%.
Aehnliche Ergebnisse wurden auch in einer Subgruppe von
Patienten erzielt, die bei Studienbeginn
eine Viruslast von mehr als 100.000 Kopien/ml hatten.
Daten einer weiteren Studie, in denen Indinavir zusammen
mit Efavirenz seit fast anderthalb Jahren eingesetzt
wird, deuten ferner darauf hin, dass
mit Efavirenz-Kombinationen eine Reduktion der
Viruslast ueber laengere Zeitraeume erreicht werden
kann.
Die Efavirenz-Kombination war besser vertraeglich als
die Indinavir-Kombination.
Efavirenz (Handelsname: Sustiva®) ist ein nicht-nukleosidischer Inhibitor der
reversen Transkriptase. Der Zulassungsantrag wurde in diesem Monat sowohl
in den USA als in der europaeischen Union gestellt. Efavirenz,
das derzeit in Deutschland im Rahmen eines Expanded-Access-Programms erhaeltlich ist, wird damit voraussichtlich
im Fruehherbst ohne Einschraenkungen zur Verfuegung stehen.
Die haeufigsten Nebenwirkungen von Efavirenz sind ZNS-Symptome,
die sehr
unterschiedlich empfunden werden (Schwindel, Schlaftrunkenheit).
Diese Symptome treten
vor allem nach der ersten Einnahme auf und lassen meist im Laufe von Tagen und Wochen
nach.
Um die subjektive Beeinträchtigung durch diese Nebenwirkung so gering wie
möglich zu halten, wird Efavirenz vorzugsweise zum Schlafengehen verabreicht.
Bei weniger als 1% der bisher mehr als 8000 in das
Expanded-Access-Programm aufgenommenen Patienten sind
halluzinatorische und Entpersonalisierungsphaenomene
aufgetreten.
Ein schweres Exanthem trat bei weniger als 1% der Patienten
des Expanded-Access-Programms auf.
Efavirenz sollte wegen moeglicher Teratotoxizitaet
nicht bei schwangeren Frauen eingesetzt werden. Frauen, die
Efavirenz erhalten, sollten empfaengnisverhuetende Verfahren
anwenden.
Efavirenz beeinflusst ueber eine Induktion von Leberenzymen
die Plasmaspiegel der meisten Protease-Inhibitoren:
Schlomo Staszewski fasste die Ergebnisse der Studie
zusammen:
- Efavirenz + AZT/3TC ist Indinavir + AZT/3TC zumindest gleichwertig.
- Efavirenz ist besser vertraeglich.
- Efavirenz ist leichter einzunehmen.
- Die Studie ist der erste Hinweis auf eine neue Option
in der Behandlung der HIV-Infektion.
Kommentar:
Die vorgestellte Studie ist ein Meilenstein auf dem
Weg zu einer Vereinfachung der antiretroviralen Therapie
(siehe auch weiter unten die frueheren HIV.NET-Berichte).
Die Zweimal-pro-Tag-Gabe der vorgestellten Kombination
- morgens eine Tablette Combivir® und abends eine Tablette
Combivir® + drei Tabletten Efavirenz - duerfte dazu
beitragen, die Patientencompliance zu erhoehen. Im Falle
eines Therapieversagens stuenden sehr potente
Second-Line-Kombination zur Verfuegung. Der genaue
Stellenwert von Efavirenz + AZT/3TC muss jedoch jetzt im
klinischen Alltag definiert werden.
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