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2x/Tag-Dosierung

Frankfurt, 12. März - Eine Pharmakologen-Regel besagt, daß die Patientencompliance umgekehrt proportional zur Häufigkeit der Tabletteneinnahme ist: 80% bei 1x/Tag, 70% bei 2x/Tag, 50% bei 3x/Tag.

Während die Inhibitoren der reversen Transkriptase zweimal pro Tag (z. B. AZT, 3TC, Stavudin, Abacavir) oder nur einmal pro Tag (z. B. Nevirapin, Efavirenz) gegeben werden, wurden die meisten Proteasehemmer zunächst mit einer 3x/Tag-Dosierung eingeführt. Mittlerweile gibt es aber auch für diese Medikamente eine Reihe von Optionen für eine 2x/Tag-Dosierung (Abstracts siehe weiter unten):

• Nelfinavir (siehe auch Abstract 373)
• Indinavir (Abstract 374)
• Amprenavir (siehe auch Abstract 4)
• Ritonavir und Saquinavir (siehe auch Abstract 388)
• Ritonavir und Nelfinavir (Abstract 394a)

Die antiretrovirale Aktivität der Nelfinavir/Ritonavir-Kombination wurde kürzlich an 20 Proteasehemmer-naiven Patienten untersucht (Abstract 394a). Ritonavir verlangsamt den Abbau von Nelfinavir und führt zu erhöhten Serumspiegeln und einer verlängerten Halbwertzeit. Die AUC von Nelfinavir ist um 150% erhöht.

Ritonavir wurde täglich mit 2 x 400 mg dosiert, Nelfinavir bei 10 Patienten mit 2 x 500 mg und bei weiteren 10 Patienten mit 2 x 750 mg. In der ersten Gruppe hatten 4 der 10 Patienten einen Wiederanstieg des Virusloads um mehr als 1 log. In der zweiten Gruppe erreichten 3 von 10 Patienten einen Virusload von weniger als 20 Kopien/ml und weitere 3 Patienten einen Virusload zwischen 20 und 400 Kopien/ml.

9 von 20 Patienten hatten eine Diarrhoe, 4 Patienten gaben Übelkeit an.

Diese vorläufigen Ergebnisse deuten auf eine gute antiretrovirale Aktivität der Kombination Nelfinavir/Ritonavir hin. Um eine optimale und dauerhafte Unterdrückung der HIV-Replikation zu erzielen, scheint jedoch eine Kombination mit weiteren antiretroviralen Medikamenten notwendig (z. B. AZT/3TC oder D4T/3TC oder D4T/DDI).

Abstract 4
Antiretroviral Effects Of Therapy Combining Abacavir (1592) With HIV Protease Inhibitors (PIs).

Abstract 373
Comparison of BID and TID Dosing of VIRACEPT® (Nelfinavir, NFV) in Combination with Stavudine (d4T) and Lamivudine (3TC)

Abstract 374
Thirty Two Week Follow-up Of Indinavir Sulfate (IDV) Administered Q8 Hours (H) Versus Q12 H In Combination With Zidovudine (ZDV) And Lamivudine (3TC).

Abstract 388
Antiretroviral Safety & Durability of ritonavir(RIT)-Saquinavir (SQV) In Protease Inhibitor-naïve Patients In Year Two of Follow-up.

Abstract 394a
Safety and Efficacy of Nelfinavir-Ritonavir Combination Therapy.