Anregungen,
Kommentare

Amprenavir (141W94, VX-478)

Frankfurt, 24. Februar - Als 5. Protease-Inhibitor wird spätestens im nächsten Jahr Amprenavir zugelassen (frühere Bezeichungen: 141W94, VX-478; Abkürzung: APV). Auf dem Chicago-Kongreß wurden nun Studien präsentiert, in denen APV in unterschiedlichen Kombinationen geprüft wird.

In der ersten Studie (Abstract 4) wurde APV zusammen mit Abacavir (frühere Bezeichung: 1592U89) bei nicht vorbehandelten Patienten in einer Dosierung von 2 x 1200 mg bzw. 2 x 300 mg eingesetzt. Die mediane CD4-Zellzahl war bei Studienbeginn etwa 350, der Virusload 4.75 log. Nach 4 Monaten hatten 11 von 13 Patienten (85%) einen Virusload unter 400 Kopien/ml und 6 von 10 Patienten einen VL unter 50 Kopien/ml.

In der zweiten Studie (Abstract 6) wurde Amprenavir in vier Studienarmen geprüft:

1. APV (3 x 800 mg) als Monotherapie für 3 Wochen; danach Tritherapie mit AZT+3TC in der Standarddosierung
2. APV + Saquinavir-Fortovase, 3 x 800 mg
3. APV + Indinavir, 3 x 800 mg
4. APV + Nelfinavir, 3 x 750 mg

Zu einer weiteren Studie zur Kombination Amprenavir + AZT + 3TC bei Patienten, die entweder nicht vorbehandelt oder zumindest PI- und 3TC-naiv waren, siehe (Abstract 512).

Amprenavir ist ein Protease-Inhibitor mit einer guten oralen Bioverfügbarkeit. Es kann zusammen mit den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Halbwertzeit von 7 Stunden macht eine Zweimal-pro-Tag-Dosierung möglich (2 x 1200 mg). Eine Kapsel enthält derzeit 150 mg Amprenavir.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Beschwerden inkl. Diarrhoe, Kopfschmerzen sowie Exantheme, die oft in der zweiten Behandlungswoche auftreten.

Das Resistenzprofil von Amprenavir, insbesondere die Frage der Kreuzresistenz zu den anderen Protease-Inhibitoren, wird derzeit geprüft (siehe auch Abstract 406a).

Abstract 4
Antiretroviral Effects Of Therapy Combining Abacavir (1592) With HIV Protease Inhibitors (PIs).

Abstract 6
Preliminary Assessment of 141W94 in Combination with other Protease Inhibitors

Abstract 406a
Mutations Selected In HIV Plasma RNA During 141W94 Therapy.

Abstract 512
141W94 with or without Zidovudine/3TC 7 in Patients with no Prior Protease Inhibitor or 3TC Therapy-ACTG