Resistenz-Tabellen

Alle Tabellen basieren auf den aktualisierten Regeln der ANRS - AC 11 Groupe Resistance (http://hiv.net/link.php?id=138) und der Drug Resistance Mutations Group of the International AIDS Society-USA (Johnson 2006) sowie den im Text genannten Literaturstellen.

Tabelle 3: Mutationen, die eine Resistenz gegenüber NRTIs verursachen
NRTI	Resistenzmutationen
AZT	T215Y/F (v.a. mit weiteren TAMs) ≥ 3 Mutationen aus: M41L, D67N, K70R, L210W, K219Q/E Q151M (v.a. mit A62V, F77L, F116Y) T69SSX (Insertion)*
D4T	V75M/S/A/T T215Y/F (meist in Kombination mit weiteren TAMs) ≥ 3 TAMs Q151M (v.a. mit A62V/F77L/F116Y) T69SSX (Insertion)*
ABC	≥ (4-) 5 Mutationen aus M41L, D67N, L74V, M184V, L210W, T215Y/F K65R+L74V+115F+ M184V Q151M (v.a. mit A62V, F77L, F116Y) T69SSX (Insertion)* K65R (Resistenz möglich)
3TC	M184V/I T69SSX (Insertion)* K65R (Resistenz möglich)
FTC	M184V/I T69SSX (Insertion)* K65R (Resistenz möglich)
DDI	L74V, insbesondere zusammen mit T69D/N oder weiteren TAMs Q151M (v.a. mit A62V, F77L, F116Y) T69SSX (Insertion)* K65R (partielle Resistenz), insbesondere zusammen mit T69D/N T215Y/F und ≥ 2 Mutationen aus: M41L, D67N, K70R, L210W, K219Q/E
TDF	T69SSX (Insertion)* ≥ 3 TAMs mit M41L oder L210W (Resistenz, z. T. nur partiell) (≥ 3 -) 6 Mutationen aus: M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V, L210W, T215Y/F K65R (partielle Resistenz)

TAMs = Thymidinanaloga-Mutationen

* T69SSX (T69S plus einer Insertion von ≥2 Aminosäuren (z.B. SS, SG oder SA) zwischen Position 69 und 70) in Kombination T215Y/F und anderen TAMs erzeugt eine hochgradige Resistenz gegenüber allen NRTIs und gegenüber Tenofovir

Tabelle 4: Mutationen, die eine Resistenz gegenüber NNRTIs verursachen Fettdruck für Mutationen, die mit einer hochgradigen Resistenz verbunden sind
NNRTIs	Resistenzmutationen
Efavirenz	L100l K101E K103N(H/S/T) V106M V108I (zusammen mit anderen NNRTI-Mutationen) Y181C(I) Y188L(C) G190S/A (C/E/Q/T/V) P225H (zusammen mit anderen NNRTI-Mutationen) M230L
Nevirapin	A98G L100l K101E K103N (H/S/T) V106A/M V108I Y181C/I Y188C/L/H G190A/S (C/E/Q/T/V) M230L
TMC-125 (Etravirin)	Multiple NNRTI-Mutationen Y181C/I L100I+K103N F227C

Tabelle 5: Mutationen, die eine Resistenz gegenüber PIs verursachen
PIs	Relevante Resistenz-Mutationen bzw. Resistenzprofile	Weitere Mutationen bzw. Resistenzprofile, die zu einer Resistenz beitragen können
Indinavir*	M46l/L V82A/F/S/T l84A/V RTV-geboostert sind wie bei anderen PIs mehrere Mutationen für einen klinisch relevanten Sensitivitätsverlust nötig	L10I/V/F, K20R/M/I, L24I, V32I, M36I, I54V/L/M/T, A71V/T, G73S/A, V77I und L90M ≥ 2 PRAMs*
Saquinavir/r	≥ 3-4 Mutationen aus: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73ST, 82A/F/S/T, I84V und L90M oder ≥ 4 Mutationen aus L10I/ R/V, G48V, I54V/L, A71V/T, V77I, V82A/ F/S/T, I84V und L90M	G73S ≥ 2 PRAMs*
Nelfinavir	D30N l84A/V N88S/D L90M	V82A/F/S/T und mindestens 2 aus: L10I, M36I, M46l/L, I54V/L/M/T, A71V/T, V77I ≥ 2 PRAMs*
Fosamprenavir	I50V (v.a. mit M46I/L) V32I plus I47V I54L/M I84V
Fosamprenavir/r	≥ 6 Mutationen aus L10F/I/V, K20M/R, E35D, R41K, I54V/L/M, L63P, V82A/F/T/S, I84V V32I plus I47V oder ≥ 3 Mutationen aus L10I/F/R/V, L33F, M36I, M46I/L, I54L/M/T/V, I62V, L63P, A71I/L/V/T, G73A/C/F/T, V82A/F/S/T, I84V und L90M oder ≥ 3 Mutationen aus L10F/I/V, L33F, M46I/L, I47V, I54L/M/V/A/T/S, A71V, G73S/A/C/T, V82A/F/C/G und L90M	G73S ≥ 2 PRAMs*
Lopinavir/r	≥ 8 Mutationen aus: L10F/I/R/V, K20M/R, L24l, V32I, L33F, M46l/L, I47V/A, I50V, F53L, l54L/T/V, L63P, A71l/L/V/T, G73S, V82A/F/T, l84V, L90M L76V zusammen mit weiteren PI-Mutationen I47V	5-7 Mutationen aus: L10F/I/R/V, K20M/R, L24l, V32I, L33F, M46l/L, I47V/A, I50V, F53L, l54L/T/V, L63P, A71l/L/V/T, G73S, V82A/F/T, l84V, L90M ≥ 2 PRAMs*
Atazanavir bzw. Atazanavir/r	I50L - häufig kombiniert mit A71V - ≥ 3-4 Mutationen für ungeboostertes ATV bzw. ≥ 6 Mutationen für RTV-geboostertes ATV aus: L10I/V/F, K20R/M/I, L24I, L33I/F/V, M36I/L/V, M46I/L, M48V, I54V/L, L63P, A71V/T/I, G73C/S/T/A, V82A/F/S/T, I84V und L90M oder ≥5 Mutationen aus: L10I/F/R/V, K20I/M/R, L24I, M461/L, I54L/M/T/V, Q58E, L63P, A71I/L/V/T, G73A/C/F/T, V771, V82A/F/S/T, 184V und L90M	N88S ≥ 2 PRAMs*
Tipranavir/r	≥ 3 PRAMs* ≥ 8 Mutationen aus: I10V, I13V, K20M/R/V, L33F, E35G, M36I, N43T, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D und I84V	4-7 Mutationen aus: I10V, I13V, K20M/R/V, L33F, E35G, M36I, N43T, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D und I84V
Darunavir/r	≥ 4 Mutationen aus: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V, L89V	≥ 3 Mutationen aus: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, L76V, I84V, L89V

* Zu den PRAMs (protease inhibitor-resistance associated mutations) zählen die Mutationen L33I/F/V, V82A/F/S/T, I84V und L90M. Sie verursachen eine hohe PI-Kreuzresistenz.

Tabelle 6: Mutationen, die eine Resistenz gegenüber T-20 (Enfuvirtid) verursachen
Fusionsinhibitor	Resistenzmutationen
T-20	G36A/D/E/S/V 38A/M/E/K/V Q40H/K/P/R/T N42T/D/S N43D/K/H/S N42T+N43S N42T+N43K G36S+L44M L44M L45M/L/Q

Der Suszeptibilitätsverlust ist bei Doppelmutationen i.d.R. höher als bei singulären Mutationen.

Design:

Wichtiger Hinweis für die Leser